El enfoque de doble terapia de Ascendis muestra beneficios de crecimiento sostenido para pacientes con acondroplasia

Ascendis Pharma A/S (ASND) publicó datos alentadores de la Semana 52 de su ensayo fase 2 COACH, que evalúa un régimen de combinación de TransCon CNP administrado una vez por semana junto con inyecciones de TransCon hGH en pacientes pediátricos con acondroplasia. Los hallazgos subrayan cómo la terapia combinada dirigida puede lograr mejoras significativas en la velocidad de crecimiento mientras mantiene un perfil de seguridad robusto durante todo el período de tratamiento.

Comprendiendo la acondroplasia y la necesidad clínica

La acondroplasia, que representa la mayoría de los casos de enanismo, proviene de mutaciones en el gen FGFR3 que interrumpen el desarrollo óseo normal. Más allá de la estatura baja, los niños afectados enfrentan proporciones desproporcionadas entre extremidades y torso y complicaciones de salud asociadas. Las opciones terapéuticas actuales han sido limitadas, haciendo que los enfoques de combinación novedosos sean un avance importante en el manejo de este trastorno genético raro.

Los resultados del ensayo muestran un panorama convincente

El ensayo COACH incluyó tanto pacientes pediátricos con experiencia previa en tratamiento como pacientes naïve. En el punto de control de 52 semanas, los sujetos naïve lograron una velocidad de crecimiento anualizada de 8.8 cm por año, lo que representa una mejora de 3.9 cm respecto a las mediciones basales. Los que previamente habían sido expuestos a la monoterapia con TransCon CNP alcanzaron 8.42 cm por año, con una ganancia basal de 3.28 cm. Los puntajes Z de altura mejorados en ambos grupos validaron que el enfoque de combinación superó a la terapia con un solo agente.

Los datos de seguridad resultaron tranquilizadores: el régimen fue generalmente bien tolerado, con eventos adversos predominantemente leves. Notablemente, ni la hipotensión sintomática ni las fracturas surgieron como complicaciones, y todos los niños inscritos completaron la duración total del tratamiento sin abandonar.

Por qué importa la terapia combinada

El efecto sinérgico de combinar TransCon CNP con suplementación intermitente de hGH aborda el impacto multifacético de la acondroplasia. Más allá de las ganancias incrementales en altura, los pacientes mostraron mejoras medibles en la proporcionalidad corporal y en la envergadura de los brazos—métricas que se traducen en mejores resultados funcionales y calidad de vida, no solo en métricas de crecimiento en una gráfica.

La consistencia de los resultados durante 52 semanas sugiere que los beneficios permanecen duraderos en lugar de transitorios, posicionando este marco de doble terapia como una estrategia de manejo a largo plazo para la acondroplasia.

Mirando hacia adelante: ensayos de próxima generación y posicionamiento en el mercado

Ascendis ha trazado una hoja de ruta regulatoria ambiciosa. La compañía planea lanzar un programa pivotal de fase 3 comparando la monoterapia con TransCon CNP y el régimen de combinación, mientras avanza simultáneamente en sus presentaciones regulatorias independientes de TransCon CNP en EE. UU. y Europa. Un objetivo a largo plazo incluye desarrollar una formulación de inyección única, simplificando la administración para pacientes y cuidadores por igual.

Más allá de la acondroplasia, Ascendis pretende aprovechar su tecnología de plataforma TransCon en espacios adyacentes de endocrinología y enfermedades raras, expandiendo la huella terapéutica de este enfoque patentado.

Resumen financiero y rendimiento bursátil

Al cierre del tercer trimestre, Ascendis mantenía aproximadamente €539 millones en efectivo, equivalentes de efectivo y valores negociables, proporcionando recursos para iniciativas de desarrollo en curso. La acción ASND ha fluctuado entre $118.03 y $229.94 en los últimos 12 meses, cerrando la sesión más reciente en $208.75, lo que refleja una caída del 2.12%.

Los resultados del ensayo COACH representan un momento decisivo para la terapéutica de la acondroplasia, señalando que los regímenes de combinación diseñados con cuidado pueden ofrecer avances clínicos tangibles para una población de pacientes que históricamente ha sido desatendida por la innovación farmacéutica.