La terapia génica ELEVIDYS muestra efectos duraderos de reemplazo de distrofina durante tres años en pacientes con DMD

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) representa una de las condiciones neuromusculares más severas, fundamentalmente arraigada en mutaciones genéticas que impiden al cuerpo producir distrofina, una proteína estructural crítica esencial para la estabilidad y función de las células musculares. Sin suficiente distrofina, las células musculares se deterioran gradualmente, llevando a una debilidad progresiva y pérdida de movilidad, especialmente entre los 7 y 10 años, cuando los niños suelen experimentar el declive funcional más rápido.

Recientemente, Sarepta Therapeutics reveló hallazgos convincentes a largo plazo de su ensayo EMBARK, demostrando que ELEVIDYS—una innovadora terapia génica diseñada para restaurar la función de la distrofina a nivel celular—ofrece beneficios clínicos sostenidos cuando se administra a niños ambulatorios de 4 a 7 años. El conjunto de datos de tres años avanza significativamente nuestra comprensión de cómo las intervenciones basadas en genes pueden alterar la trayectoria natural de la enfermedad en la DMD.

La reposición sostenida de distrofina invierte el declive esperado

Los resultados de tres años mostraron una imagen impactante en comparación con los patrones de progresión de la enfermedad observados en poblaciones no tratadas. En lugar de seguir la tendencia descendente típica, los pacientes tratados con ELEVIDYS mantuvieron o mejoraron sus habilidades funcionales en varias medidas clínicas:

• Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA): Los pacientes tratados con ELEVIDYS mantuvieron sus puntuaciones de referencia hasta el Año 3, mientras que las poblaciones no tratadas comparables mostraron un declive esperado
• Tiempo para levantarse (TTR): La progresión de la enfermedad se desaceleró en un 73%, una medida de la dificultad reducida para levantarse de una posición sentada o en el suelo
• Caminar/Correr 10 metros (10MWR): Una desaceleración del 70% en la tasa de declive, indicando una capacidad y velocidad de caminata preservadas

Es importante destacar que la ventaja terapéutica se amplió entre los Años 2 y 3, lo que sugiere que la terapia de reemplazo de distrofina crea resultados cada vez más divergentes de la trayectoria natural de la enfermedad. Esta separación creciente respalda la hipótesis de que la presencia sostenida de distrofina permite efectos protectores acumulativos en el tejido muscular.

Comprendiendo la estructura del estudio a largo plazo

EMBARK empleó un diseño riguroso de dos fases: los participantes inicialmente recibieron ya sea ELEVIDYS o placebo durante la Parte 1, con un cruce al tratamiento alternativo en la Parte 2. Tras la finalización de EMBARK, 52 de los 64 pacientes tratados en la Parte 1 se inscribieron en el estudio de seguimiento a largo plazo EXPEDITION, que proporciona monitoreo continuo de la durabilidad y seguridad. Este seguimiento extendido asegura que la efectividad en el mundo real permanezca consistente con las observaciones iniciales del ensayo.

El principal criterio de eficacia—el cambio en las puntuaciones de NSAA en la Semana 52—demostró significancia estadística, y el seguimiento a largo plazo validó que los beneficios tempranos persistieron y evolucionaron positivamente en los años siguientes. Es importante destacar que el perfil de seguridad se mantuvo consistente con las observaciones previas en poblaciones de DMD ambulatorias.

ELEVIDYS: De la innovación en laboratorio al acceso global de pacientes

ELEVIDYS funciona como un vector de terapia génica basado en AAV de dosis única, específicamente diseñado para entregar un transgen que codifica una distrofina modificada directamente a las células musculares esqueléticas. Al restaurar la producción funcional de distrofina a nivel celular, la terapia aborda el déficit bioquímico fundamental que subyace en la progresión de la DMD.

La FDA aprobó ELEVIDYS para personas ambulatorias de 4 años en adelante, con una etiqueta regulatoria actualizada a finales de 2025. Esta autorización refleja la creciente confianza clínica en el perfil de seguridad y eficacia de la terapia. A nivel mundial, Sarepta colabora con Roche para ampliar el acceso de los pacientes mediante presentaciones regulatorias coordinadas y esfuerzos de comercialización fuera de Norteamérica. Hasta la fecha, más de 1,200 pacientes en todo el mundo han recibido ELEVIDYS en ensayos clínicos y entornos de tratamiento en la vida real.

Qué sigue en el campo

El conjunto de datos integral de tres años será presentado en las principales conferencias médicas, con análisis adicionales revisados por pares próximamente. Los resultados de un año de EMBARK se publicaron previamente en Nature Medicine, mientras que los resultados a dos años aparecieron en Neurology and Therapy, estableciendo un historial de transparencia científica y validación académica. Estas publicaciones subrayan cómo la terapia de reemplazo de distrofina está redefiniendo las expectativas a largo plazo para el manejo de la DMD, ofreciendo potencialmente a niños y familias un camino hacia la movilidad y la independencia preservadas durante los años críticos de desarrollo, cuando la función muscular suele deteriorarse más rápidamente.