Onvansertib démontre une activité en monothérapie dans le CMML : données de la phase 1 de Cardiff Oncology lors de l'ASH 2025

Cardiff Oncology, Inc. (CRDF) a dévoilé des données préliminaires convaincantes sur l’efficacité d’onvansertib, un nouvel inhibiteur oral de PLK1, dans le traitement des patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique résistante au traitement, lors de la 67e réunion annuelle de l’American Society of Hematology le 8 décembre 2025. La présentation par affiche, menée par le Dr Mrinal Patnaik de la Mayo Clinic, met en avant les progrès réalisés dans la prise en charge de cette maladie hématologique difficile.

Comprendre le défi clinique

La leucémie myélomonocytaire chronique représente une maladie maligne rare du sang qui floute la frontière entre deux catégories de maladies. Elle présente des caractéristiques à la fois des syndromes myélodysplasiques — caractérisés par une production défectueuse de cellules sanguines — et des néoplasmes myéloprolifératifs avec une croissance cellulaire excessive. Cette double nature crée un scénario clinique particulièrement difficile, car les patients voient leur nombre de cellules sanguines diminuer tout en présentant un risque accru de transformation en leucémie aiguë myéloblastique. Les options de traitement actuelles restent limitées, rendant les approches thérapeutiques innovantes cruciales.

Conception de l’essai et profil de sécurité

L’étude de phase 1 d’augmentation de dose a inclus neuf patients recevant de l’onvansertib en monothérapie. Le médicament, qui cible sélectivement la kinase Polo-like 1 (PLK1) — un régulateur essentiel de la division cellulaire — a montré un profil de sécurité gérable. La plupart des événements indésirables liés au traitement ont été bien tolérés, sans signaux de sécurité majeurs issus du petit groupe de patients.

Signaux d’efficacité et mécanisme

Environ 40 % des patients ont montré une efficacité préliminaire, ce qui est une constatation notable dans cette population difficile à traiter. Un patient a obtenu une réponse médullaire optimale à la dose de 9 mg/m², validant le potentiel de l’onvansertib en monothérapie dans les maladies hématologiques. Ces résultats complètent des observations antérieures dans le cancer du poumon à petites cellules, suggérant que l’inhibition de PLK1 pourrait surmonter les mécanismes de résistance dans les indications hématologiques et tumorales solides.

Stratégie de développement plus large

Bien que Cardiff Oncology ait décidé de ne pas poursuivre le développement dans la CMML pour le moment, la stratégie de pipeline de la société reste ambitieuse. L’objectif principal est de combiner l’inhibition de PLK1 avec les traitements standards dans le cancer colorectal métastatique muté RAS. De plus, des essais initiés par des chercheurs sont en cours pour explorer cette approche dans le cancer du pancréas ductal métastatique, le cancer du poumon à petites cellules et le cancer du sein triple négatif.

Réaction du marché

L’action CRDF a réagi positivement à cette mise à jour, clôturant la séance précédente à 2,34 $, soit une hausse de 10,90 %, avec une nouvelle hausse à 2,35 $ après la clôture. Sur les douze derniers mois, l’action a fluctué entre 1,90 $ et 5,64 $, reflétant le sentiment du marché concernant les progrès cliniques de la société et le potentiel de son pipeline.