La course à la modification génétique CRISPR s'intensifie : où en est NTLA face à ses concurrents ?

Intellia Therapeutics (NTLA) mise sur son pipeline CRISPR in vivo pour devancer ses concurrents dans l’un des espaces les plus compétitifs de la biotech. Le principal candidat de la société, lonvo-z (NTLA-2002), destiné à l’angio-œdème héréditaire (HAE) — une maladie génétique rare provoquant des épisodes d’enflure sévères et potentiellement mortels — vient de terminer l’inscription à son étude pivot de phase III HAELO. Les résultats principaux sont attendus à la mi-2026, avec une soumission de demande d’autorisation de biologiques potentiellement en seconde moitié de 2026. Les patients atteints de HAE dépendent actuellement de traitements chroniques qui échouent souvent à prévenir complètement les crises. Lonvo-z agit différemment en supprimant l’activité de la kallikréine plasmatique au niveau génétique, offrant une solution potentielle à dose unique ou à longue durée.

Le Nuage Noir : Les préoccupations de sécurité freinent la dynamique de nex-z

Cependant, la dynamique a été freinée ailleurs dans le pipeline d’Intellia. La société a rencontré un obstacle important avec nex-z (NTLA-2001), développé conjointement avec Regeneron Pharmaceuticals (REGN), qui est testé pour l’amyloïdose à transthyrétine (ATTR) — une maladie génétique progressive affectant le cœur et les nerfs. En collaboration avec Regeneron, NTLA partage les coûts de développement et les profits commerciaux à hauteur de 75%-25%.

Le mois dernier, la FDA a placé une suspension clinique sur les deux études de phase III MAGNITUDE après qu’un patient a présenté une élévation sévère des enzymes hépatiques et une augmentation de la bilirubine suite à l’administration de nex-z. Intellia a suspendu l’inscription des patients dans les essais MAGNITUDE et MAGNITUDE-2 pendant que les régulateurs et les investigateurs évaluent les risques pour la sécurité. Cette pause réglementaire a soulevé des questions sur le profil de sécurité à long terme de nex-z et jeté une ombre sur les catalyseurs à court terme pour l’ensemble de la société.

Ce revers met en lumière une réalité cruciale : les thérapies d’édition génétique in vivo, bien que révolutionnaires, comportent des défis de sécurité imprévisibles que même les chercheurs de premier plan ne peuvent pas anticiper pleinement.

Le Champ de Bataille S’intensifie : Les concurrents déjà en train de profiter

Le paysage concurrentiel des thérapies basées sur CRISPR n’est plus théorique — c’est une réalité. CRISPR Therapeutics (CRSP), en partenariat avec Vertex Pharmaceuticals, commercialise déjà Casgevy, la première thérapie génique CRISPR/Cas9 approuvée au monde. Casgevy a obtenu l’approbation fin 2023 et début 2024 aux États-Unis et en Europe pour la drépanocytose (SCD) et la bêta-thalassémie transfusion-dépendante (TDT), deux troubles sanguins.

Par ailleurs, Beam Therapeutics (BEAM) fait progresser BEAM-101, un autre candidat à l’édition génomique en phase I/II pour le traitement de la drépanocytose. Beam développe également des thérapies in vivo pour les maladies du foie et les troubles du stockage du glycogène, créant plusieurs opportunités dans l’espace de l’édition génétique.

Avec CRSP déjà en commercialisation et BEAM faisant avancer ses candidats cliniques, Intellia doit rapidement établir sa position de leader sur le marché avant que ses rivaux ne consolident leur avantage.

La Performance Boursière Reflète un Changement de Sentiment Plus Large

Depuis le début de l’année, les actions NTLA ont chuté de 26,9 %, sous-performant largement à la fois ses pairs du secteur (up 20,4%) et le marché dans son ensemble. La sous-performance de l’action reflète l’anxiété des investisseurs face à la suspension de sécurité de nex-z et aux retards dans les catalyseurs cliniques.

D’un point de vue valorisation, Intellia se négocie à un discount notable. Le ratio prix/valeur comptable de la société s’établit à 1,22 contre 3,56 pour le secteur — bien en dessous de sa moyenne historique sur cinq ans de 2,89. Ce discount pourrait indiquer soit une opportunité, soit une prudence justifiée selon que lonvo-z tiendra ses promesses.

Les estimations des analystes se sont légèrement resserrées. Le consensus Zacks pour la perte par action en 2025 est passé de 4,14 $ à 4,00 $ au cours des 60 derniers jours, tandis que les estimations pour 2026 se sont améliorées de 4,10 $ à 3,61 $. Cependant, ces révisions modestes pâlissent face à l’ampleur des risques liés aux approbations réglementaires et à la pression concurrentielle.

Le Point d’Inflection 2026 : Année décisive ou année de rupture

Pour NTLA, 2026 représente un point d’inflexion critique. Les données de mi-année de lonvo-z sur HAELO pourraient remodeler la thèse d’investissement — soit en validant la plateforme CRISPR de la société, soit en révélant des lacunes inattendues en matière de sécurité ou d’efficacité. Parallèlement, la résolution de la suspension de nex-z déterminera si Intellia peut sauver son programme d’amyloïdose ATTR ou si les préoccupations de sécurité s’avèrent insurmontables.

Sur un marché où les concurrents basés sur CRISPR génèrent déjà des revenus commerciaux, Intellia ne peut pas se permettre une autre année de retards cliniques ou de résultats décevants. L’intensité de la pression concurrentielle dans l’espace de l’édition génétique continue de croître, laissant moins de marge pour des erreurs d’exécution.