L'approche de thérapie double d'Ascendis montre des avantages de croissance soutenus pour les patients atteints d'achondroplasie

Ascendis Pharma A/S (ASND) a publié des données encourageantes de la semaine 52 de son essai de phase 2 COACH, évaluant un régime combiné d’TransCon CNP administré une fois par semaine associé à des injections de TransCon hGH chez des patients pédiatriques atteints d’achondroplasie. Les résultats soulignent comment une thérapie combinée ciblée peut réaliser des améliorations significatives de la vitesse de croissance tout en maintenant un profil de sécurité robuste tout au long de la période de traitement.

Comprendre l’achondroplasie et le besoin clinique

L’achondroplasie, représentant la majorité des cas de nanisme, résulte de mutations du gène FGFR3 qui perturbent le développement normal des os. Au-delà de la stature courte, les enfants affectés doivent faire face à des proportions disproportionnées des membres par rapport au torse et à des complications de santé associées. Les options thérapeutiques actuelles étant limitées, l’approche de nouvelles combinaisons constitue une avancée importante dans la gestion de cette maladie génétique rare.

Les résultats de l’essai dressent un tableau convaincant

L’essai COACH a inclus à la fois des patients pédiatriques expérimentés et naïfs de traitement. À la semaine 52, les sujets naïfs de traitement ont atteint une vitesse de croissance annualisée de 8,8 cm par an — soit une amélioration de 3,9 cm par rapport aux mesures de référence. Ceux ayant déjà été traités avec TransCon CNP en monothérapie ont atteint 8,42 cm par an, avec un gain de 3,28 cm par rapport à la baseline. Les scores Z de hauteur améliorés dans les deux cohortes ont confirmé que l’approche combinée surpassait la thérapie par un seul agent.

Les données de sécurité se sont révélées rassurantes : le régime a été généralement bien toléré avec principalement des événements indésirables bénins. Notamment, ni hypotension symptomatique ni fractures n’ont été observées comme complications, et tous les enfants inscrits ont terminé la durée complète du traitement sans abandon.

Pourquoi la thérapie combinée est importante

L’effet synergique de l’association d’TransCon CNP avec une supplémentation intermittente en hGH répond à l’impact multifacette de l’achondroplasie. Au-delà des gains de taille incrémentaux, les patients ont montré des améliorations mesurables de la proportion corporelle et de l’envergure des bras — des indicateurs qui se traduisent par de meilleurs résultats fonctionnels et une meilleure qualité de vie, et pas seulement par des métriques de croissance sur un graphique.

La cohérence des résultats sur 52 semaines suggère que les bénéfices restent durables plutôt que transitoires, positionnant ce cadre de thérapie duale comme une stratégie de gestion à long terme potentielle pour l’achondroplasie.

Perspectives d’avenir : essais de nouvelle génération et positionnement sur le marché

Ascendis a tracé une feuille de route réglementaire ambitieuse. La société prévoit de lancer un programme pivot de phase 3 comparant la monothérapie TransCon CNP à la thérapie combinée, tout en avançant simultanément dans ses soumissions réglementaires indépendantes pour TransCon CNP aux États-Unis et en Europe. Un objectif à plus long terme inclut le développement d’une formulation à injection unique, simplifiant l’administration pour les patients et les soignants.

Au-delà de l’achondroplasie, Ascendis prévoit d’exploiter sa plateforme TransCon dans les domaines endocriniens et des maladies rares adjacentes, élargissant ainsi l’empreinte thérapeutique de cette approche propriétaire.

Aperçu financier et performance boursière

Au troisième trimestre, Ascendis disposait d’environ 539 millions d’euros en liquidités, équivalents de liquidités et titres négociables, assurant une marge de manœuvre pour ses initiatives de développement en cours. L’action ASND a fluctué entre 118,03 $ et 229,94 $ au cours des 12 derniers mois, clôturant la séance la plus récente à 208,75 $, en baisse de 2,12 %.

Les résultats de l’essai COACH représentent un moment clé pour la thérapeutique de l’achondroplasie, indiquant que des régimes combinés conçus avec soin peuvent apporter des progrès cliniques tangibles pour une population de patients historiquement sous-servie par l’innovation pharmaceutique.