Onvansertib Menunjukkan Aktivitas Agen Tunggal dalam CMML: Data Fase 1 ASH 2025 Cardiff Oncology

Cardiff Oncology, Inc. (CRDF) telah mengungkapkan data awal efektivitas yang menarik untuk onvansertib, inhibitor oral PLK1 baru, dalam mengobati pasien dengan leukemia mielomonositik kronis yang tahan pengobatan pada Pertemuan Tahunan ke-67 dari American Society of Hematology pada 8 Desember 2025. Presentasi poster ini, yang dipimpin oleh Dr. Mrinal Patnaik dari Mayo Clinic, menunjukkan kemajuan dalam mengatasi gangguan hematologis yang menantang ini.

Memahami Tantangan Klinis

Leukemia mielomonositik kronis merupakan malignansi darah langka yang mengaburkan batas antara dua kategori penyakit. Penyakit ini menunjukkan karakteristik dari sindrom displastik sumsum tulang—yang ditandai oleh produksi sel darah yang cacat—dan neoplasma mieloproliferatif dengan pertumbuhan sel yang berlebihan. Sifat ganda ini menciptakan skenario klinis yang sangat sulit, karena pasien menghadapi penurunan jumlah sel darah bersamaan dengan peningkatan risiko transformasi menjadi leukemia mieloid akut. Opsi pengobatan saat ini tetap terbatas, sehingga pendekatan terapeutik baru sangat penting.

Desain Uji Coba dan Profil Keamanan

Studi peningkatan dosis fase 1 ini melibatkan sembilan pasien yang menerima onvansertib sebagai monoterapi. Obat ini, yang secara selektif menargetkan Polo-like kinase 1 (PLK1)—pengatur penting dari pembelahan sel—menunjukkan profil keamanan yang dapat dikelola. Sebagian besar kejadian adverse event yang muncul selama pengobatan dilaporkan dapat ditoleransi dengan baik, tanpa sinyal keamanan utama yang muncul dari kohort pasien yang terbatas.

Sinyal Efikasi dan Mekanisme

Sekitar 40% pasien menunjukkan efektivitas awal, sebuah temuan yang mencolok dalam populasi yang sulit diobati ini. Satu pasien mencapai respons sumsum tulang yang optimal pada dosis 9 mg/m², membuktikan potensi onvansertib sebagai agen tunggal dalam malignansi hematologis. Hasil ini melengkapi pengamatan sebelumnya pada kanker paru kecil sel, menunjukkan bahwa inhibisi PLK1 dapat mengatasi mekanisme resistensi di berbagai indikasi hematologis dan tumor padat.

Strategi Pengembangan Lebih Luas

Meskipun Cardiff Oncology memutuskan untuk tidak melanjutkan pengembangan lebih lanjut dalam CMML saat ini, strategi pipeline perusahaan tetap ambisius. Fokus utama adalah menggabungkan inhibisi PLK1 dengan pengobatan standar dalam kanker kolorektal metastatik yang bermutasikan RAS. Selain itu, uji coba yang diprakarsai oleh peneliti sedang berlangsung untuk mengeksplorasi pendekatan ini pada kanker pankreas duktal adenokarsinoma metastatik, kanker paru kecil sel, dan kanker payudara triple-negatif.

Respon Pasar

Saham CRDF merespons positif terhadap pembaruan ini, menutup sesi sebelumnya di $2.34, meningkat 10.90%, dengan apresiasi lebih lanjut ke $2.35 dalam perdagangan setelah jam. Selama dua belas bulan terakhir, saham ini berkisar antara $1.90 dan $5.64, mencerminkan sentimen pasar terhadap kemajuan klinis dan potensi pipeline perusahaan.