O KT-621 da Kymera entra na fase 2b do ensaio de asma após a administração ao primeiro paciente

A Kymera Therapeutics iniciou a sua avaliação clínica de Fase 2b, BREADTH, do KT-621, marcando um marco importante no desenvolvimento de uma abordagem terapêutica inovadora para pacientes com asma eosinofílica moderada a grave. A inscrição do primeiro paciente sinaliza o compromisso da empresa em avançar uma nova opção terapêutica numa área de doença onde as opções de tratamento atuais permanecem limitadas.

A asma eosinofílica representa um subconjunto distinto de asma caracterizado por níveis elevados de eosinófilos nas vias respiratórias, levando a inflamação crónica, estreitamento das vias aéreas e dificuldades respiratórias. Embora tratamentos existentes, como inaladores e biológicos injetáveis, proporcionem controlo dos sintomas, eles não abordam completamente os mecanismos subjacentes da doença para todos os pacientes. Esta lacuna terapêutica criou uma procura clínica significativa por abordagens terapêuticas inovadoras.

Avançando através da Fase 2b: Desenho do ensaio e população de pacientes

A Fase 2b do BREADTH representa uma etapa crucial no percurso de desenvolvimento clínico do KT-621. Este estudo global, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, está estruturado como um ensaio de dose variada, com o objetivo de inscrever aproximadamente 264 pacientes adultos ao longo de 12 semanas. O estudo seleciona cuidadosamente pacientes que atendem a critérios específicos: contagens absolutas de eosinófilos no sangue de pelo menos 300 células/µL, níveis de óxido nítrico exalado (FeNO) de 25 ppb ou mais, e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) pré-broncodilatador entre 40% e 80% dos valores normais previstos. Estes parâmetros garantem que o estudo capture pacientes com manifestações ativas da doença, mantendo características de base consistentes em toda a população do ensaio.

O objetivo primário mede a mudança em relação à linha de base no VEF1, servindo como um indicador-chave de melhoria na função pulmonar. Os objetivos secundários irão avaliar considerações de segurança mais amplas, métricas de eficácia e melhorias na qualidade de vida — fatores que frequentemente determinam a utilidade clínica e o benefício real para o paciente.

Degradação de STAT6: Um mecanismo de primeira classe

O KT-621 funciona como o primeiro degrador dirigido ao STAT6 a avançar na avaliação clínica, representando um mecanismo inovador que visa as vias de inflamação do Tipo 2. O medicamento especificamente interrompe a sinalização de IL-4/IL-13, que funciona como um impulsionador central das respostas inflamatórias do Tipo 2, implicadas não só na asma, mas também em múltiplas indicações, incluindo dermatite atópica e outras condições mediadas pelo Tipo 2.

Ensaios anteriores de Fase 1 demonstraram resultados encorajadores: o composto conseguiu uma degradação profunda de STAT6, produziu reduções robustas em biomarcadores relevantes para a doença, proporcionou melhorias clínicas significativas e manteve um perfil de segurança favorável em pacientes com dermatite atópica. Estas descobertas de Fase 1 fornecem uma base sólida para a avaliação de Fase 2b na população com asma.

Cronograma e estratégia de desenvolvimento

A Kymera está a seguir uma estratégia paralela de Fase 2b, avançando simultaneamente com o KT-621 no ensaio BROADEN2 para pacientes com dermatite atópica, com dados de Fase 2b previstos para meados de 2027. A abordagem dupla de Fase 2b foi estrategicamente desenhada para acelerar os cronogramas gerais de desenvolvimento e facilitar a seleção de doses para estudos de fase 3 de registro, que podem abranger múltiplas indicações do Tipo 2. Os resultados do ensaio de asma BREADTH estão previstos para 2027.

A empresa concluiu 2025 com reservas de caixa de 1,6 mil milhões de dólares, proporcionando uma margem operacional que se estende até 2029 e apoiando o avanço contínuo do programa KT-621 através de múltiplas fases clínicas. No último ano, as ações da Kymera demonstraram volatilidade, negociando numa faixa de $19,44 a $103,00 por ação, refletindo o perfil de risco-recompensa típico associado a programas de desenvolvimento de medicamentos em fase clínica.