Onvansertib Demonstra Atividade de Agente Único em CMML: Dados do Fase 1 ASH 2025 da Cardiff Oncology

Cardiff Oncology, Inc. (CRDF) revelou dados preliminares de eficácia convincentes para onvansertib, um novo inibidor oral de PLK1, no tratamento de pacientes com leucemia mielomonocítica crónica resistente a tratamentos, na 67ª Reunião Anual da American Society of Hematology, em 8 de dezembro de 2025. A apresentação em pôster, liderada pelo Dr. Mrinal Patnaik, da Mayo Clinic, mostra avanços no combate a este desordem hematológica desafiadora.

Compreendendo o Desafio Clínico

A leucemia mielomonocítica crónica representa uma malignidade sanguínea rara que difunde a linha entre duas categorias de doenças. Apresenta características tanto de síndromes mielodisplásicas — marcadas por produção defeituosa de células sanguíneas — quanto de neoplasias mieloproliferativas com crescimento excessivo de células. Essa dualidade cria um cenário clínico particularmente difícil, pois os pacientes enfrentam queda nos níveis de células sanguíneas juntamente com um risco elevado de transformação em leucemia mieloide aguda. As opções de tratamento atuais permanecem limitadas, tornando abordagens terapêuticas inovadoras de importância crítica.

Desenho do Estudo e Perfil de Segurança

O estudo de fase 1 de escalonamento de dose incluiu nove pacientes recebendo onvansertib como monoterapia. O medicamento, que direciona seletivamente a Polo-like kinase 1 (PLK1) — um regulador crítico da divisão celular — demonstrou um perfil de segurança gerenciável. A maioria dos eventos adversos relacionados ao tratamento foi bem tolerada, sem sinais de segurança relevantes emergindo do grupo limitado de pacientes.

Sinais de Eficácia e Mecanismo

Aproximadamente 40% dos pacientes apresentaram eficácia preliminar, uma descoberta notável nesta população de difícil tratamento. Um paciente atingiu uma resposta ótima na medula óssea com a dose de 9 mg/m², validando o potencial do onvansertib como agente único em malignidades hematológicas. Esses resultados complementam observações anteriores em câncer de pulmão de pequenas células, sugerindo que a inibição de PLK1 pode superar mecanismos de resistência em indicações tanto hematológicas quanto de tumores sólidos.

Estratégia de Desenvolvimento Mais Ampla

Embora a Cardiff Oncology tenha decidido não prosseguir com o desenvolvimento adicional em CMML neste momento, a estratégia de pipeline da empresa permanece ambiciosa. O foco principal está na combinação de inibição de PLK1 com tratamentos padrão em câncer colorretal metastático com mutação RAS. Além disso, ensaios iniciados por investigadores estão em andamento, explorando essa abordagem em adenocarcinoma ductal pancreático metastático, câncer de pulmão de pequenas células e câncer de mama triplo-negativo.

Reação do Mercado

As ações da CRDF reagiram positivamente à atualização, encerrando a sessão anterior a $2.34, representando um ganho de 10,90%, com valorização adicional para $2.35 no after-hours. Nos últimos doze meses, a ação oscilou entre $1.90 e $5.64, refletindo o sentimento do mercado em relação ao progresso clínico da empresa e ao potencial do pipeline.