Liệu pháp gene ELEVIDYS cho thấy tác dụng thay thế dystrophin kéo dài trong ba năm ở bệnh nhân DMD

Bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD) là một trong những tình trạng thần kinh cơ nghiêm trọng nhất, căn nguyên chủ yếu bắt nguồn từ các đột biến di truyền ngăn cản cơ thể sản xuất dystrophin—một loại protein cấu trúc quan trọng cần thiết để duy trì sự ổn định và chức năng của tế bào cơ. Không có đủ dystrophin, các tế bào cơ dần dần suy yếu, dẫn đến yếu cơ tiến triển và mất khả năng vận động, đặc biệt trong độ tuổi từ 7 đến 10 khi trẻ thường trải qua sự suy giảm chức năng nhanh nhất.

Gần đây, Sarepta Therapeutics đã công bố những phát hiện dài hạn thuyết phục từ thử nghiệm EMBARK, cho thấy ELEVIDYS—một liệu pháp gene sáng tạo nhằm khôi phục chức năng dystrophin ở cấp độ tế bào—đem lại lợi ích lâm sàng bền vững khi được tiêm cho trẻ đi lại được từ 4 đến 7 tuổi. Dữ liệu trong vòng ba năm này đã nâng cao đáng kể hiểu biết của chúng ta về cách các can thiệp dựa trên gene có thể thay đổi quỹ đạo tự nhiên của bệnh trong DMD.

Thay thế dystrophin duy trì liên tục Đảo ngược sự suy giảm dự kiến

Kết quả trong vòng ba năm đã vẽ nên một bức tranh nổi bật khi so sánh với các mô hình tiến triển bệnh quan sát được ở các nhóm chưa điều trị. Thay vì theo xu hướng giảm dần điển hình, các bệnh nhân được điều trị bằng ELEVIDYS duy trì hoặc cải thiện khả năng chức năng của họ qua nhiều chỉ số lâm sàng:

• Đánh giá đi bộ vận động North Star (NSAA): Các bệnh nhân điều trị bằng ELEVIDYS duy trì điểm số ban đầu đến năm thứ 3, trong khi các nhóm chưa điều trị tương tự cho thấy sự suy giảm dự kiến • Thời gian đứng dậy (TTR): Tiến trình bệnh chậm lại 73%, thể hiện giảm khó khăn khi đứng dậy từ tư thế ngồi hoặc nằm sàn • Đi bộ/Chạy 10 mét (10MWR): Chậm lại 70% tốc độ suy giảm, cho thấy khả năng đi bộ và tốc độ vẫn được duy trì

Đáng chú ý, lợi thế điều trị mở rộng giữa Năm thứ 2 và 3, gợi ý rằng liệu pháp thay thế dystrophin tạo ra các kết quả ngày càng khác biệt so với quỹ đạo tự nhiên của bệnh. Sự phân tách ngày càng lớn này ủng hộ giả thuyết rằng sự duy trì dystrophin liên tục cho phép các tác dụng bảo vệ tích lũy trên mô cơ.

Hiểu về kiến trúc nghiên cứu dài hạn

EMBARK sử dụng thiết kế hai giai đoạn nghiêm ngặt: ban đầu, các người tham gia nhận được hoặc ELEVIDYS hoặc giả dược trong Phần 1, sau đó chuyển sang điều trị thay thế trong Phần 2. Sau khi hoàn thành EMBARK, 52 trong số 64 bệnh nhân ban đầu điều trị trong Phần 1 đã tham gia vào nghiên cứu theo dõi dài hạn EXPEDITION, cung cấp theo dõi liên tục về độ bền và an toàn. Việc theo dõi mở rộng này đảm bảo rằng hiệu quả thực tế vẫn phù hợp với các quan sát ban đầu của thử nghiệm.

Chỉ số chính về hiệu quả—thay đổi điểm số NSAA tại Tuần 52—đã cho thấy ý nghĩa thống kê, với theo dõi dài hạn xác nhận rằng lợi ích ban đầu duy trì và phát triển tích cực qua các năm tiếp theo. Quan trọng, hồ sơ an toàn vẫn nhất quán với các quan sát trước đó ở các nhóm DMD đi lại được.

ELEVIDYS: Từ đổi mới phòng thí nghiệm đến tiếp cận toàn cầu cho bệnh nhân

ELEVIDYS hoạt động như một phương tiện gene dựa trên AAV liều đơn, được thiết kế đặc biệt để chuyển giao một transgene mã hóa dystrophin đã chỉnh sửa trực tiếp vào các tế bào cơ xương. Bằng cách khôi phục sản xuất dystrophin chức năng ở cấp độ tế bào, liệu pháp này giải quyết thiếu hụt sinh hóa cơ bản gây ra sự tiến triển của DMD.

FDA đã cấp phép cho ELEVIDYS cho các cá nhân đi lại được từ 4 tuổi trở lên, với nhãn pháp lý cập nhật vào cuối năm 2025. Việc phê duyệt này phản ánh sự tin tưởng ngày càng tăng của lâm sàng vào hồ sơ an toàn và hiệu quả của liệu pháp. Trên toàn cầu, Sarepta hợp tác với Roche để mở rộng quyền tiếp cận cho bệnh nhân thông qua các hồ sơ đăng ký và thương mại hóa phối hợp ngoài Bắc Mỹ. Tính đến nay, hơn 1.200 bệnh nhân trên toàn thế giới đã nhận ELEVIDYS qua các thử nghiệm lâm sàng và các môi trường điều trị thực tế.

Những gì tiếp theo cho lĩnh vực này

Dữ liệu dài hạn trong ba năm sẽ được trình bày tại các hội nghị y học lớn, cùng với các phân tích đã qua bình duyệt sắp tới. Kết quả EMBARK sau một năm đã được công bố trong Nature Medicine, trong khi kết quả hai năm xuất hiện trong Neurology and Therapy, tạo dựng hồ sơ minh bạch khoa học và xác thực học thuật. Những ấn phẩm này nhấn mạnh cách liệu pháp thay thế dystrophin đang định hình lại kỳ vọng dài hạn cho quản lý DMD, có thể mang lại cho trẻ em và gia đình một con đường hướng tới duy trì khả năng vận động và độc lập trong những năm phát triển quan trọng khi chức năng cơ thường suy giảm nhanh nhất.