基因治療ELEVIDYS在DMD患者中展現持續三年的迪斯托芬替代效果

杜氏肌營養不良症（DMD）代表最嚴重的神經肌肉疾病之一，根本原因在於基因突變，導致身體無法產生肌營養蛋白——一種對肌肉細胞穩定性和功能至關重要的結構蛋白。缺乏足夠的肌營養蛋白，肌肉細胞會逐漸退化，導致進行性無力和行動能力喪失，尤其在7至10歲之間，兒童通常經歷最迅速的功能衰退。

Sarepta Therapeutics 最近公布了其 EMBARK 試驗的長期令人振奮的結果，證明 ELEVIDYS——一種旨在從細胞層面恢復肌營養蛋白功能的創新基因療法——在施用於4至7歲的行走兒童時，能帶來持續的臨床益處。這三年的數據顯著推進了我們對基因療法如何改變 DMD 自然病程的理解。

持續的肌營養蛋白替代逆轉預期的退化

與未治療人群的疾病進展模式相比，這三年的結果呈現出令人矚目的畫面。接受 ELEVIDYS 治療的患者在多項臨床指標中保持或改善了其功能能力：

• 北極星行走評估（NSAA）： ELEVIDYS 治療組患者在第3年仍維持基線分數，而未治療的對照組則顯示出預期的下降 • 站立時間（TTR）： 疾病進展放緩了73%，代表從坐著或趴在地上站起來的困難減少 • 10米行走/跑步（10MWR）： 下降速度放緩70%，表明行走能力和速度得以保留

值得注意的是，治療優勢在第2年和第3年之間進一步擴大，暗示肌營養蛋白替代療法能隨著時間產生越來越顯著的差異，與自然病程逐漸拉開距離。這種日益擴大的差距支持肌營養蛋白持續存在能在肌肉組織中產生累積性保護作用的假設。

理解長期研究架構

EMBARK 採用嚴謹的雙階段設計：參與者在第一階段（Part 1）最初接受 ELEVIDYS 或安慰劑，第二階段（Part 2）則交叉接受另一種治療。EMBARK 完成後，原本在第一階段接受治療的 64 名患者中有 52 名加入了長期追蹤的 EXPEDITION 研究，進行持續的耐久性和安全性監測。這種延長追蹤確保了實際應用的療效與初期試驗結果保持一致。

主要療效終點——第52週 NSAA 分數的變化——顯示具有統計學意義，長期追蹤證實早期的益處得以持續並在隨後的年份中持續改善。值得一提的是，安全性資料與先前在行走型 DMD 患者中的觀察結果一致。

ELEVIDYS：從實驗室創新到全球患者獲益

ELEVIDYS 作為一種單劑量的 AAV 基因療法載體，專門設計用來將經修飾的肌營養蛋白編碼轉基因直接傳送到骨骼肌細胞。通過在細胞層面恢復功能性肌營養蛋白的產生，該療法解決了 DMD 進展的根本生化缺陷。

FDA 已批准 ELEVIDYS 用於4歲及以上的行走患者，並在2025年底發布了更新的監管標籤。這一授權反映出臨床對該療法安全性和有效性的日益信心。全球範圍內，Sarepta 與 Roche 合作，通過協調的監管申請和商業化努力，擴大患者的獲益。截至目前，全球已有超過 1200 名患者在臨床試驗和實際治療中接受了 ELEVIDYS。

這個領域的未來展望

這份全面的三年數據將在主要醫學會議上展示，並伴隨更多同行評審分析。此前， EMBARK 一年結果已發表在《Nature Medicine》，兩年結果則刊登在《Neurology and Therapy》，展現了科學透明度和學術驗證的良好記錄。這些出版物強調肌營養蛋白替代療法正在重塑 DMD 長期管理的預期，為兒童和家庭提供了一條在肌肉功能在關鍵成長期快速退化時，仍能維持行動能力和獨立性的可能途徑。