基因疗法ELEVIDYS在DMD患者中显示出持续三年的迪斯托芬替代效果

杜氏肌营养不良症（DMD）代表最严重的神经肌肉疾病之一，根本原因在于基因突变，导致身体无法产生肌营养蛋白——一种对肌肉细胞稳定性和功能至关重要的结构蛋白。缺乏足够的肌营养蛋白后，肌肉细胞逐渐退化，导致进行性无力和运动能力丧失，尤其在7到10岁之间，儿童通常会经历最迅速的功能下降。

Sarepta Therapeutics 最近公布了其 EMBARK 试验的令人信服的长期结果，显示 ELEVIDYS——一种旨在在细胞水平恢复肌营养蛋白功能的创新基因疗法——在对行走能力正常的4至7岁儿童中使用时，能够带来持续的临床益处。这三年的数据显著推动了我们对基因干预如何改变DMD自然病程的理解。

持续的肌营养蛋白替代逆转预期的退化

这三年的结果与未治疗人群的疾病进展模式相比，展现出令人震惊的画面。接受ELEVIDYS治疗的患者在多个临床指标上保持或改善了其功能能力：

• North Star Ambulatory Assessment (NSAA)： ELEVIDYS治疗组在第3年保持了基线评分，而未治疗的对照组则表现出预期的下降
• 起立时间（TTR）： 疾病进展减缓了73%，表现为从坐着或趴在地上站起来的难度减轻
• 10米行走/跑（10MWR）： 下降速度减慢了70%，表明行走能力和速度得以保留

值得注意的是，治疗优势在第2年和第3年之间进一步扩大，表明肌营养蛋白替代疗法逐渐产生越来越明显的差异化效果。这种日益扩大的差距支持假设：持续存在的肌营养蛋白有助于对肌肉组织产生累积的保护作用。

了解长期研究架构

EMBARK 采用了严格的两阶段设计：参与者在第1阶段最初接受ELEVIDYS或安慰剂，随后在第2阶段交叉接受另一种治疗。EMBARK 完成后，原始第1阶段的64名患者中有52人加入了EXPEDITION 长期随访研究，进行持续的耐久性和安全性监测。这一延续追踪确保了实际应用中的疗效与最初试验观察保持一致。

主要疗效终点——第52周NSAA评分的变化——显示出统计学意义，长期随访验证了早期获益得以持续并在随后的几年中积极发展。重要的是，安全性表现与之前在行走能力正常的DMD患者中的观察一致。

ELEVIDYS：从实验室创新到全球患者可及

ELEVIDYS 作为一种单剂量的AAV载体基因疗法，专门设计用于将改良的肌营养蛋白编码转基因直接输送到骨骼肌细胞。通过在细胞水平恢复功能性肌营养蛋白的产生，该疗法解决了DMD进展的根本生化缺陷。

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ELEVIDYS用于4岁及以上的行走能力正常的患者，2025年年末发布了更新的监管标签。这一授权反映出临床对该疗法安全性和有效性的日益信心。全球范围内，Sarepta 与 Roche 合作，通过协调的监管申报和商业化努力，扩大患者的获得途径。截至目前，全球已有超过1200名患者在临床试验和实际治疗中接受了ELEVIDYS。

未来展望

这份全面的三年数据集将在主要医学会议上展示，此外还将发表更多同行评审的分析。此前，EMBARK 一年结果已发表于《Nature Medicine》，两年结果则刊载于《Neurology and Therapy》，彰显了科学透明度和学术验证的良好记录。这些发表成果强调了肌营养蛋白替代疗法正在重塑DMD的长期预期，有望为儿童和家庭提供一条在肌肉功能通常最迅速退化的关键成长阶段，保持运动能力和独立性的途径。