Las pruebas de enfermedad residual molecular de Signatera muestran una poderosa estratificación del riesgo en el cáncer de mama en etapa temprana

Investigadores de Natera Inc. (NTRA) han publicado hallazgos translacionales fundamentales del estudio PALLAS de Fase III, demostrando que la evaluación de enfermedad residual molecular (MRD) tras la cirugía supera significativamente a las variables clínicas tradicionales en la predicción de resultados de recurrencia en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2-. Los datos, presentados en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio, provienen de 420 pacientes en EE. UU. que se sometieron a pruebas de MRD utilizando la plataforma Signatera Genome en múltiples intervalos postoperatorios.

Separación de riesgo notable mediante estratificación por MRD

El hallazgo más convincente se centra en la capacidad del estado de MRD para distinguir poblaciones de pacientes con trayectorias de recurrencia muy diferentes. Entre el 92% de los pacientes que dieron negativo en MRD en la línea base, el intervalo libre de recurrencia a distancia de cinco años (DRFI) alcanzó el 93%, manteniéndose en el 95% al final del tratamiento. En contraste marcado, el 8% de los pacientes con positividad en MRD en la línea base enfrentaron solo un 28% de DRFI a cinco años—lo que representa una razón de riesgo de aproximadamente 15. Esta brecha se amplió aún más al finalizar el tratamiento, con pacientes positivos en MRD mostrando un 32% de DRFI y razones de riesgo superiores a 20 en comparación con sus contrapartes negativas en MRD.

Rendimiento predictivo consistente a lo largo del tratamiento

Las evaluaciones del estado de MRD mediante ADN tumoral circulante (ctDNA) se realizaron en tres momentos críticos: inicio del tratamiento, evaluación a los seis meses y fin del tratamiento tras dos años de palbociclib combinado con terapia endocrina. En todas las ventanas de medición, la enfermedad residual molecular demostró consistentemente razones de riesgo entre 13.4 y 21.5 para pacientes positivos en MRD frente a negativos en MRD—superando ampliamente la discriminación de riesgo proporcionada únicamente por factores clinicopatológicos convencionales.

Ruta de implementación clínica

Estos hallazgos respaldan la incorporación de pruebas de MRD en los protocolos de evaluación postquirúrgica de rutina, permitiendo a los clínicos ajustar la intensidad del tratamiento en función de los perfiles de riesgo molecular individual. Este enfoque guiado por la molecular promete una estratificación de pacientes más precisa que las características histopatológicas, posibilitando estrategias de desescalada para pacientes con bajo riesgo y MRD negativo, mientras que se intensifica la vigilancia para la cohorte de alto riesgo con MRD positivo. Quedan pendientes conjuntos de datos adicionales de poblaciones fuera de EE. UU. y análisis de subgrupos predefinidos.