Оценка ctDNA Signatera выявляет резкое разделение риска рецидива при прогрессирующем HR+/HER2- раке молочной железы

Молекулярное обнаружение остаточной болезни (MRD) стало важным прогностическим индикатором для управления раком молочной железы на ранних стадиях. Недавние результаты из третьей фазы исследования Natera PALLAS, представленные на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио, демонстрируют убедительные доказательства того, что статус MRD — измеряемый с помощью секвенирования генома Signatera — кардинально меняет подход к оценке риска рецидива у пациентов с раком молочной железы HR+/HER2- стадий II-III, получающих комбинированную эндокринную и таргетную терапию.

Клинический парадокс: отрицательный MRD — сильная защита, положительный — сигнал опасности

Анализ биомаркеров у 420 пациентов из США показывает поразительную картину стратификации. Около 92% пациентов достигли статуса MRD-отрицательных на начальном этапе (до или в начале терапии палбокицлибом и эндокринной терапией), и у этих пациентов наблюдался пятилетний интервал без отдаленного рецидива (DRFI) в 93%. Этот показатель отрицательности свидетельствует о крайне низком уровне рецидива — значительно превосходящем традиционные методы оценки риска.

Обратное открытие также впечатляет: 8% пациентов, у которых на начальном этапе был положительный MRD, столкнулись с значительно повышенным риском, при этом пятилетний DRFI снизился до всего 28%. Это соответствует коэффициенту опасности примерно 15 по сравнению с MRD-отрицательными, что указывает на то, что положительный статус MRD на старте является чрезвычайно мощным предиктором отдаленного метастатического заболевания.

Поддержание отрицательного MRD укрепляет долгосрочную защиту

К концу терапии (EOT) после двух лет комбинированной терапии палбокицлибом с эндокринным лечением пациенты с отрицательным MRD достигли пятилетнего DRFI в 95% — улучшение по сравнению с исходными данными, что говорит о росте уверенности в клинической значимости отрицательного статуса. В то же время у пациентов с положительным MRD на EOT пятилетний DRFI составил всего 32%, а коэффициенты опасности превысили 20 по сравнению с MRD-отрицательными.

Это разделение риска значительно превосходит возможности традиционных клинико-патологических характеристик. На всех этапах измерения — на начальном этапе, в середине терапии (примерно через шесть месяцев, обозначенном C6D1), и на EOT — статус ctDNA Signatera сохранял стабильную и сильную связь с исходами рецидива, даже после статистической корректировки по обычным прогностическим переменным.

Клиническое внедрение: персонализация стратегии лечения рака молочной железы после операции

В исследовании PALLAS участвовали пациенты со стадиями II-III HR+/HER2- рака молочной железы, которым было назначено два года терапии палбокицлибом (ингибитором CDK4/6) в сочетании с эндокринной терапией. Оценка MRD с помощью Signatera проводилась в три стандартных послеоперационных пункта, что позволило создать долговременный профиль риска для каждого пациента.

Эти трансляционные результаты поддерживают интегративный подход: включение тестирования MRD в рутинные процедуры оценки риска после операции позволяет более точно стратифицировать пациентов. Отрицательный статус MRD — особенно при его сохранении на протяжении всего лечения — обеспечивает сильное прогностическое спокойствие и открывает возможности для обсуждения снижения интенсивности терапии. В то же время положительный MRD, с коэффициентами опасности от 13.4 до 21.5 в разные моменты времени, указывает на необходимость усиленного наблюдения или стратегий усиления терапии.

Данные параллельных международных когорт продолжают анализироваться и будут опубликованы позднее, что потенциально расширит применимость этих выводов в различных системах здравоохранения и популяциях.

Возможность перевода этих данных о MRD в клиническую практику — важный шаг к персонализированному управлению раком молочной железы на ранних стадиях, выходящему за рамки универсальных адъювантных стратегий и основанному на молекулярных данных.