Генная терапия ELEVIDYS демонстрирует стойкие эффекты замещения дистрофина на протяжении трех лет у пациентов с ДЦМ

Дюшеновская мышечная дистрофия (ДМД) представляет собой одно из самых тяжелых нейромышечных заболеваний, коренящимся в генетических мутациях, которые препятствуют выработке дистрофина — важного структурного белка, необходимого для стабильности и функции мышечных клеток. Без достаточного количества дистрофина мышечные клетки постепенно разрушаются, что приводит к прогрессирующей слабости и потере подвижности, особенно в возрасте от 7 до 10 лет, когда у детей обычно наблюдается наиболее быстрый спад функций.

Компания Sarepta Therapeutics недавно представила убедительные долгосрочные результаты своего исследования EMBARK, демонстрирующие, что ELEVIDYS — инновационная генная терапия, предназначенная для восстановления функции дистрофина на клеточном уровне, обеспечивает устойчивую клиническую пользу при введении детям с возможностью ходьбы в возрасте от 4 до 7 лет. Трехлетние данные значительно расширяют наше понимание того, как генетические вмешательства могут изменить естественный ход заболевания при ДМД.

Устойчивое замещение дистрофина обращает вспять ожидаемый спад

Результаты за три года показали яркую картину по сравнению с паттернами прогрессирования заболевания у неподверженных лечению пациентов. Вместо типичной тенденции к ухудшению, пациенты, получавшие ELEVIDYS, сохраняли или улучшали свои функциональные способности по нескольким клиническим показателям:

• North Star Ambulatory Assessment (NSAA): пациенты, получавшие ELEVIDYS, сохраняли свои исходные показатели до 3-го года, в то время как у сравнимых неподверженных лечению групп наблюдался ожидаемый спад • Время подъема (TTR): прогрессирование заболевания замедлилось на 73%, что свидетельствует о снижении трудностей при вставании из сидячего или лежачего положения • Ходьба/бег на 10 метров (10MWR): замедление спада на 70%, что указывает на сохранение способности ходить и скорости

Особенно важно, что терапевтическое преимущество увеличивалось между 2-м и 3-м годом, что говорит о том, что терапия замещения дистрофина создает все более заметные отличия от естественного течения болезни. Это растущее расхождение подтверждает гипотезу о том, что постоянное присутствие дистрофина обеспечивает кумулятивный защитный эффект на мышечную ткань.

Понимание архитектуры долгосрочного исследования

EMBARK использовал строгий двухфазный дизайн: участники сначала получали либо ELEVIDYS, либо плацебо в первой части, с последующим переходом на другую терапию во второй части. После завершения EMBARK 52 из 64 первоначальных пациентов, получавших лечение в первой части, присоединились к долгосрочному исследованию EXPEDITION, обеспечивая непрерывный мониторинг эффективности и безопасности. Такое расширенное отслеживание гарантирует, что эффективность в реальных условиях остается согласованной с первоначальными результатами клинических испытаний.

Основной показатель эффективности — изменение баллов NSAA на 52-й неделе — показал статистическую значимость, а долгосрочный мониторинг подтвердил, что ранние преимущества сохранялись и позитивно развивались в последующие годы. Важно, что профиль безопасности оставался стабильным и соответствовал предыдущим наблюдениям у амбулаторных пациентов с ДМД.

ELEVIDYS: от лабораторных инноваций к глобальному доступу пациентов

ELEVIDYS представляет собой однократную генно-терапевтическую векторную терапию на базе AAV, специально разработанную для доставки модифицированного трангена, кодирующего дистрофин, непосредственно в скелетные мышечные клетки. Восстановление производства функционального дистрофина на клеточном уровне решает фундаментальный биохимический дефицит, лежащий в основе прогрессирования ДМД.

FDA одобрило ELEVIDYS для амбулаторных пациентов в возрасте от 4 лет и старше, с обновленной регуляторной маркировкой, выпущенной в конце 2025 года. Это одобрение отражает растущее доверие к безопасности и эффективности терапии. Глобально Sarepta сотрудничает с Roche для расширения доступа пациентов через совместные регуляторные подачи и коммерциализацию за пределами Северной Америки. На сегодняшний день более 1200 пациентов по всему миру получили ELEVIDYS в рамках клинических испытаний и реальных условий лечения.

Что дальше для области

Комплексные трехлетние данные будут представлены на крупных медицинских конференциях, а также ожидаются дополнительные публикации в рецензируемых журналах. Результаты EMBARK за один год ранее были опубликованы в Nature Medicine, а двухлетние — в Neurology and Therapy, что подтверждает прозрачность науки и академическую проверку. Эти публикации подчеркивают, как терапия замещения дистрофина меняет долгосрочные ожидания в лечении ДМД, потенциально открывая детям и их семьям путь к сохранению подвижности и независимости в критические годы развития, когда мышечная функция обычно ухудшается наиболее быстро.