Тест на молекулярний залишковий рак Signatera демонструє потужну сегрегацію ризиків на ранніх стадіях раку молочної залози

Дослідники компанії Natera Inc. (NTRA) опублікували ключові трансляційні результати дослідження фази III PALLAS, які демонструють, що оцінка молекулярного залишкового захворювання (MRD) після операції значно перевищує традиційні клінічні змінні у прогнозуванні рецидивів у пацієнтів з раком молочної залози HR+/HER2-. Дані, представлені на Симпозіумі з раку молочної залози в Сан-Антоніо, базуються на 420 пацієнтах із США, які проходили тестування MRD за допомогою платформи Signatera Genome на різних післяопераційних етапах.

Вражаюче розмежування ризиків за допомогою стратифікації MRD

Найбільш переконливим є висновок про здатність статусу MRD розрізняти групи пацієнтів із значно різними траєкторіями рецидиву. Серед 92% пацієнтів, які на початку були MRD-негативними, п’ятирічний безвіддалений рецидив (DRFI) досяг 93%, зберігаючись на рівні 95% до кінця лікування. У різкому контрасті, 8% пацієнтів із позитивним статусом MRD на початку мали лише 28% п’ятирічного DRFI — що відповідає співвідношенню ризиків приблизно 15. Ця різниця ще більше зросла до завершення лікування, де MRD-позитивні пацієнти показали 32% DRFI і співвідношення ризиків понад 20 у порівнянні з MRD-негативними.

Послідовна прогностична здатність протягом усього лікувального періоду

Оцінки статусу MRD за допомогою циркулюючої пухлинної ДНК (ctDNA) проводилися у три важливі моменти: початок лікування, оцінка через шість місяців та після двох років лікування палбоциклом у комбінації з ендокринною терапією. У всіх періодах молекулярне залишкове захворювання стабільно демонструвало співвідношення ризиків між 13,4 і 21,5 для MRD-позитивних у порівнянні з MRD-негативними пацієнтами — значно перевищуючи ризикозначаючу здатність традиційних клініко-патологічних факторів.

Шлях впровадження у клінічну практику

Ці результати підтримують включення тестування MRD у рутинні післяопераційні оцінювальні протоколи, що дозволить клініцистам адаптувати інтенсивність лікування відповідно до індивідуальних молекулярних профілів ризику. Такий молекулярно орієнтований підхід обіцяє більш точну стратифікацію пацієнтів, ніж гістопатологічні ознаки, потенційно дозволяючи зменшити інтенсивність лікування для низькоризикових MRD-негативних пацієнтів і посилити спостереження для високоризикової групи з позитивним MRD. Додаткові дані з неамериканських популяцій та попередньо визначені підгрупові аналізи ще очікують на публікацію.