Генна терапія ELEVIDYS демонструє тривалі ефекти заміщення дистрофіну протягом трьох років у пацієнтів з ДМП

Дюшенівська м’язова дистрофія (DMD) є однією з найсерйозніших нейром’язових патологій, що має глибоке генетичне походження і зумовлена мутаціями, які перешкоджають виробленню дистрофіну — важливого структурного білка, необхідного для стабільності та функціональності м’язових клітин. Без достатньої кількості дистрофіну м’язові клітини поступово руйнуються, що призводить до прогресуючої слабкості та втрати рухливості, особливо у віці від 7 до 10 років, коли у дітей зазвичай спостерігається найшвидше зниження функціональних можливостей.

Sarepta Therapeutics нещодавно оприлюднила переконливі довгострокові результати дослідження EMBARK, що демонструють, що ELEVIDYS — інноваційна генна терапія, спрямована на відновлення функції дистрофіну на клітинному рівні, забезпечує стабільні клінічні переваги при введенні у дітей з мобільністю віком від 4 до 7 років. Три роки даних значно поглиблюють наше розуміння того, як генетичні втручання можуть змінити природний хід хвороби при DMD.

Постійна заміна дистрофіну зупиняє очікуване погіршення

Результати трирічного дослідження створили вражаючу картину у порівнянні з моделями прогресування захворювання у непіддаваних лікуванню пацієнтів. Замість звичного зниження, пацієнти, які отримували ELEVIDYS, зберігали або покращували свої функціональні можливості за кількома клінічними показниками:

• Оцінка амбулаторної активності North Star (NSAA): пацієнти, що отримували ELEVIDYS, зберегли свої початкові бали до 3-го року, тоді як у контрольних групах спостерігалося очікуване зниження • Час піднятися (TTR): прогресування захворювання сповільнилося на 73%, що свідчить про зменшення труднощів при вставанні з сидячого або лежачого положення • Ходьба/біг на 10 метрів (10MWR): уповільнення темпу зниження на 70%, що свідчить про збереження здатності ходити та швидкості руху

Варто зазначити, що терапевтична перевага посилилася між 2-м і 3-м роками, що свідчить про те, що терапія заміщення дистрофіну створює все більш виразні відмінності від природного перебігу хвороби. Це зростаюче розходження підтверджує гіпотезу, що стабільне присутність дистрофіну забезпечує накопичувальний захисний ефект на м’язову тканину.

Розуміння архітектури довгострокового дослідження

EMBARK застосовував строгий двофазний дизайн: учасники спочатку отримували або ELEVIDYS, або плацебо у першій частині, з перехідом до альтернативного лікування у другій. Після завершення EMBARK 52 з 64 початкових учасників першої частини приєдналися до довгострокового дослідження EXPEDITION, що забезпечує безперервний моніторинг довговічності та безпеки. Це розширене спостереження гарантує, що реальна ефективність відповідає початковим результатам досліджень.

Основна цільова мета — зміна показника NSAA на 52-й тиждень — досягла статистичної значущості, а довгострокове спостереження підтвердило, що ранні переваги збереглися і позитивно розвивалися у наступні роки. Важливо, що профіль безпеки залишався стабільним і відповідав попереднім спостереженням у мобільних пацієнтів з DMD.

ELEVIDYS: від лабораторних інновацій до глобального доступу пацієнтам

ELEVIDYS є одноразовою терапією на основі вірусного вектору AAV, спеціально розробленою для доставки модифікованого трангена, що кодує дистрофін, безпосередньо у скелетні м’язи. Відновлюючи функціональне вироблення дистрофіну на клітинному рівні, терапія вирішує фундаментальний біохімічний дефіцит, що лежить в основі прогресування DMD.

FDA схвалив ELEVIDYS для амбулаторних пацієнтів віком від 4 років і старше, з оновленою регуляторною позначкою, виданою наприкінці 2025 року. Це схвалення відображає зростаючу довіру до безпеки та ефективності терапії. У глобальному масштабі Sarepta співпрацює з Roche для розширення доступу пацієнтів через узгоджені регуляторні подання та комерційні зусилля за межами Північної Америки. На сьогодні понад 1200 пацієнтів у світі отримали ELEVIDYS у рамках клінічних досліджень та реальних умов лікування.

Що далі для галузі

Комплексний трирічний набір даних буде представлений на провідних медичних конференціях, а додаткові аналізи, що пройшли рецензування, з’являться пізніше. Результати EMBARK за один рік раніше були опубліковані у Nature Medicine, а дволітні результати — у Neurology and Therapy, що закріплює репутацію наукової прозорості та академічної валідності. Ці публікації підкреслюють, як терапія заміщення дистрофіну змінює довгострокові очікування щодо управління DMD, потенційно відкриваючи шлях для дітей і сімей до збереження мобільності та незалежності у критичні роки розвитку, коли функція м’язів зазвичай руйнується найшвидше.